2025年(nian)，上海交通(tong)大(da)學(xue)醫(yi)學(xue)院附屬精神衛生中心頡(jie)孝(xiao)賢課題組與牛津(jin)大(da)學(xue)Daniel C. Authony教授最(zui)新合作研究成果“Period3 modulates the NAD+-SIRT3 axis to alleviate depression-like behaviour by enhancing NAMPT activity in mice”在Journal of Advanced Research（IF=13，2024）雜(za)志在線(xian)發表。

臨床研究發(fa)現(xian)，線(xian)粒(li)體(ti)(ti)功能(neng)障礙的(de)(de)(de)疾病患(huan)者出(chu)現(xian)重度抑(yi)(yi)(yi)郁(yu)癥(zheng)的(de)(de)(de)風險增加(jia)。進(jin)一步，發(fa)現(xian)抑(yi)(yi)(yi)郁(yu)癥(zheng)患(huan)者的(de)(de)(de)枕(zhen)葉皮層樣本中線(xian)粒(li)體(ti)(ti)DNA（mtDNA）表(biao)達(da)顯著(zhu)降低，表(biao)明mtDNA水平與抑(yi)(yi)(yi)郁(yu)癥(zheng)之間(jian)有一定的(de)(de)(de)關聯。小(xiao)鼠模型(xing)表(biao)明，mt DNA聚(ju)合酶敲除(chu)小(xiao)鼠神(shen)經元細胞的(de)(de)(de)線(xian)粒(li)體(ti)(ti)功能(neng)出(chu)現(xian)障礙，并表(biao)現(xian)出(chu)抑(yi)(yi)(yi)郁(yu)樣的(de)(de)(de)癥(zheng)狀。綜合臨床和(he)小(xiao)鼠模型(xing)提示，線(xian)粒(li)體(ti)(ti)可能(neng)對抑(yi)(yi)(yi)郁(yu)癥(zheng)的(de)(de)(de)發(fa)生有一定的(de)(de)(de)調控(kong)作用(yong)。但是，線(xian)粒(li)體(ti)(ti)功能(neng)在抑(yi)(yi)(yi)郁(yu)癥(zheng)中的(de)(de)(de)作用(yong)及其機(ji)制(zhi)遠沒有闡(chan)述清楚。

本文闡釋了(le)(le)生物節(jie)律基(ji)因Period（Per）3調(diao)(diao)控小(xiao)鼠抑(yi)(yi)郁樣行(xing)為的(de)作用及其機制，揭(jie)示了(le)(le)PER3在抑(yi)(yi)郁癥病(bing)理中的(de)核(he)心作用；深入(ru)發現，PER3通(tong)過調(diao)(diao)控NAD+-SIRT3信號通(tong)路調(diao)(diao)節(jie)海(hai)馬(ma)體(ti)的(de)線(xian)粒體(ti)能量代謝(xie)，從(cong)而改善小(xiao)鼠的(de)抑(yi)(yi)郁樣表型(xing)。本文為抑(yi)(yi)郁癥的(de)前期(qi)診斷和治療提(ti)供了(le)(le)重要的(de)參考(kao)，為藥物的(de)開發提(ti)供了(le)(le)全新的(de)靶(ba)點(dian)。

PER3敲(qiao)除導致線粒體能量代謝(xie)紊亂引發小鼠(shu)抑(yi)郁樣行為示意圖

文章的結論和展望

本(ben)研究(jiu)闡明了(le) PER3 通(tong)過調(diao)節 NAMPT 控(kong)制(zhi)(zhi)的(de)(de) NAD +水平改善線(xian)粒(li)體的(de)(de)能(neng)量(liang)代(dai)謝，進而緩解小(xiao)鼠抑(yi)郁樣行為(wei)的(de)(de)新機制(zhi)(zhi)。線(xian)粒(li)體是參與(yu)抑(yi)郁癥(zheng)發生復雜信號(hao)通(tong)路調(diao)控(kong)的(de)(de)重要因素，但(dan)是與(yu)抑(yi)郁癥(zheng)病因的(de)(de)關聯機制(zhi)(zhi)仍然沒有研究(jiu)清楚。因此(ci)，從臨(lin)床(chuang)、小(xiao)鼠和(he)神經元細胞模型多個維度剖析線(xian)粒(li)體的(de)(de)功能(neng)在抑(yi)郁癥(zheng)發生及調(diao)控(kong)中的(de)(de)作用機制(zhi)(zhi)顯得十分迫(po)切。

該論文的第一作者兼通(tong)訊作者為(wei)頡(jie)孝賢博(bo)士(shi)，上(shang)海交通(tong)大學(xue)醫(yi)學(xue)院(yuan)附(fu)屬(shu)精神衛生中心(xin)/國家精神疾病醫(yi)學(xue)中心(xin)腦健康(kang)研究院(yuan)為(wei)第一單位。牛津大學(xue)Daniel C. Anthony教授做出(chu)了非常重要的貢獻，同時廣州(zhou)醫(yi)科(ke)(ke)大學(xue)李(li)則摯醫(yi)生為(wei)本(ben)論文提供了經費資助(zhu)和(he)思路指導。本(ben)項(xiang)目得(de)到了上(shang)海市浦江人才計劃項(xiang)目、國家自然科(ke)(ke)學(xue)基(ji)(ji)金及(ji)廣東省自然科(ke)(ke)學(xue)基(ji)(ji)金等多方資助(zhu)。

國家精神疾病醫學中心腦健康研究院簡介

國(guo)家(jia)精神疾病醫(yi)學(xue)中心(xin)腦健(jian)康研(yan)究院(yuan)（Brain Health Institute at National Center for Mental Disorder，簡稱BHI@NCMD）是(shi)上(shang)海市精神衛(wei)生(sheng)中心(xin)獲(huo)批國(guo)家(jia)精神疾病醫(yi)學(xue)中心(xin)后(hou)，于2022年7月成立的(de)(de)聚(ju)焦腦健(jian)康研(yan)究的(de)(de)科(ke)研(yan)創新性(xing)平(ping)臺(tai)，在本中心(xin)學(xue)科(ke)布(bu)局戰略(lve)引領下，通過跨團隊合(he)作和(he)學(xue)科(ke)交叉(cha)融合(he)，匯聚(ju)醫(yi)院(yuan)臨床(chuang)研(yan)究、基礎研(yan)究與(yu)(yu)(yu)工程(cheng)技術(shu)(shu)應用(yong)轉(zhuan)化資(zi)源，搭建具有整合(he)與(yu)(yu)(yu)共享(xiang)性(xing)的(de)(de)科(ke)研(yan)創新平(ping)臺(tai)，為志向(xiang)于腦健(jian)康科(ke)學(xue)研(yan)究的(de)(de)院(yuan)內外科(ke)研(yan)人(ren)員，提(ti)供融動物基礎研(yan)究、人(ren)的(de)(de)健(jian)康相(xiang)關研(yan)究、新技術(shu)(shu)創新轉(zhuan)化推(tui)動三位(wei)一體(ti)的(de)(de)支撐(cheng)體(ti)系，助力國(guo)家(jia)腦科(ke)學(xue)研(yan)究與(yu)(yu)(yu)腦健(jian)康促進事業的(de)(de)發展。（來源：上(shang)海市精神衛(wei)生(sheng)中心(xin)）