甲基(ji)苯丙(bing)胺(an)是(shi)一種具有強成(cheng)(cheng)癮(yin)性(xing)的精神活性(xing)物質，長(chang)期使用可能導致多種神經(jing)精神疾病，但至今仍(reng)無(wu)有效的藥物治(zhi)療方法(fa)。催(cui)(cui)產素(su)(su)作為一種神經(jing)肽，近(jin)年來被發現可以減輕(qing)各種物質成(cheng)(cheng)癮(yin)行為，包(bao)括甲基(ji)苯丙(bing)胺(an)。但是(shi)，對于甲基(ji)苯丙(bing)胺(an)如何影響腦內(nei)催(cui)(cui)產素(su)(su)系統，以及催(cui)(cui)產素(su)(su)如何調控甲基(ji)苯丙(bing)胺(an)相(xiang)關成(cheng)(cheng)癮(yin)行為，相(xiang)關研究(jiu)還(huan)十分有限。

近(jin)期，上海交通大學(xue)附(fu)屬(shu)精神(shen)衛生中心趙敏(min)教授(shou)團(tuan)隊聯合(he)中國科(ke)學(xue)院上海藥(yao)物研究所劉景(jing)根教授(shou)團(tuan)隊合(he)作在Nature Communications期刊發(fa)表題為(wei)“Oxytocinergic input from the paraventricular nucleus to the nucleus accumbens core modulates methamphetamine-conditioned place preference”的(de)最新研究，發(fa)現催產素能有效(xiao)阻斷甲基苯(ben)丙胺(an)的(de)獎賞效(xiao)應，為(wei)催產素治療甲基苯(ben)丙胺(an)使用障礙提(ti)供理論基礎。

研究團隊利(li)用經(jing)鼻給藥的(de)(de)方式探討了催(cui)(cui)產素(su)(su)（OXT）對甲(jia)(jia)基(ji)苯丙(bing)胺(an)(an)（METH）獎(jiang)賞(shang)效(xiao)(xiao)應的(de)(de)作用，并發現鼻滴催(cui)(cui)產素(su)(su)可以(yi)有效(xiao)(xiao)阻斷甲(jia)(jia)基(ji)苯丙(bing)胺(an)(an)誘導的(de)(de)小(xiao)鼠條件性(xing)位置偏好(hao)行(xing)為，同(tong)時獎(jiang)賞(shang)系統(tong)中(zhong)(zhong)(zhong)的(de)(de)重要腦區伏隔核（NAc）的(de)(de)催(cui)(cui)產素(su)(su)受(shou)體參(can)(can)與(yu)其中(zhong)(zhong)(zhong)。表明外(wai)源性(xing)催(cui)(cui)產可能(neng)通過作用于中(zhong)(zhong)(zhong)樞的(de)(de)催(cui)(cui)產素(su)(su)受(shou)體，進(jin)而參(can)(can)與(yu)調控甲(jia)(jia)基(ji)苯丙(bing)胺(an)(an)獎(jiang)賞(shang)行(xing)為。

研究團隊進(jin)一步檢測了甲基苯(ben)丙胺(an)對內(nei)源性(xing)催(cui)(cui)產(chan)素系(xi)統(tong)的(de)影響。免疫熒(ying)光(guang)及(ji)酶(mei)聯(lian)免疫吸附實(shi)驗提示，甲基苯(ben)丙胺(an)重復暴露下(xia)，腦內(nei)合成和釋放(fang)催(cui)(cui)產(chan)素的(de)主(zhu)要腦區下(xia)丘腦室旁核（PVN）中(zhong)催(cui)(cui)產(chan)素能(neng)(neng)神(shen)經(jing)元(yuan)活性(xing)下(xia)降，催(cui)(cui)產(chan)素蛋白(bai)水平減(jian)少。進(jin)一步利用(yong)化(hua)學遺傳學手段，對PVN催(cui)(cui)產(chan)素能(neng)(neng)神(shen)經(jing)元(yuan)的(de)功(gong)能(neng)(neng)進(jin)行(xing)了驗證，明確了PVN催(cui)(cui)產(chan)素能(neng)(neng)神(shen)經(jing)元(yuan)參與調控甲基苯(ben)丙胺(an)獎(jiang)賞(shang)行(xing)為。

為(wei)了(le)確認NAc在內源性(xing)催產(chan)素(su)系統調控甲基(ji)苯丙胺(an)獎(jiang)賞(shang)(shang)行為(wei)中的作(zuo)用，研究團隊通過順(shun)行和逆行示蹤發現(xian)PVN催產(chan)素(su)能(neng)神經元可以投(tou)射至(zhi)(zhi)NAc，且投(tou)射至(zhi)(zhi)NAc core亞區的催產(chan)素(su)能(neng)神經元活性(xing)下降而投(tou)射至(zhi)(zhi)NAc shell亞區的催產(chan)素(su)能(neng)神經元活性(xing)不受影(ying)響。發現(xian)化學遺傳學和光遺傳學手(shou)段發現(xian)激活PVNOXT-NAc core環(huan)路而非PVNOXT-NAc shell環(huan)路能(neng)有效抑制甲基(ji)苯丙胺(an)獎(jiang)賞(shang)(shang)作(zuo)用，從而明確了(le)PVNOXT-NAc core環(huan)路在調控甲基(ji)苯丙胺(an)獎(jiang)賞(shang)(shang)行為(wei)中的作(zuo)用。

綜上所述，這(zhe)項(xiang)研(yan)究(jiu)探討了(le)催(cui)產(chan)素(su)在甲基苯丙(bing)胺(an)使用(yong)障礙（MUD）中的(de)作(zuo)用(yong)及(ji)機(ji)制，發(fa)現通過經(jing)鼻給藥(yao)補充(chong)外(wai)源性(xing)催(cui)產(chan)素(su)或(huo)激(ji)活內源性(xing)催(cui)產(chan)素(su)系統都能抑制甲基苯丙(bing)胺(an)的(de)獎(jiang)賞(shang)效(xiao)應，從(cong)環路層面為(wei)MUD發(fa)病機(ji)制提供了(le)新視(shi)角，也為(wei)催(cui)產(chan)素(su)治療MUD提供了(le)一定的(de)理論依據。

上海(hai)交(jiao)通(tong)(tong)大學(xue)(xue)醫(yi)學(xue)(xue)院附屬(shu)(shu)精(jing)(jing)神衛(wei)生(sheng)中(zhong)(zhong)(zhong)心成英杰博士(shi)為此論文(wen)的第一作者。上海(hai)交(jiao)通(tong)(tong)大學(xue)(xue)醫(yi)學(xue)(xue)院附屬(shu)(shu)精(jing)(jing)神衛(wei)生(sheng)中(zhong)(zhong)(zhong)心趙敏教授(shou)和中(zhong)(zhong)(zhong)國(guo)科學(xue)(xue)院上海(hai)藥(yao)物研究(jiu)所(suo)劉景根教授(shou)為此論文(wen)的共同通(tong)(tong)訊作者。團隊(dui)多人(ren)為此研究(jiu)做(zuo)出貢獻。該研究(jiu)受(shou)到了(le)國(guo)家自然科學(xue)(xue)基金的資助(zhu)。（來源：上海(hai)市精(jing)(jing)神衛(wei)生(sheng)中(zhong)(zhong)(zhong)心）